Метоклопрамид

Метоклопрамид

раствор для в/в и в/м введения 5 мг/мл,10 ампул по 2 мл
Регистрационный номер
ЛС 001657
Международное непатентованное название
Метоклопрамид
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотное средство - дофамино¬вых рецепторов блокатор центральный
Описание препарата
Лекарственная форма
Раствор для внутривенных инфузий и инъекций
Состав

Действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорида гидрат (в пере­счете на безводное вещество) - 5 г,

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) - 0,075 г, натрия хлорид - 8 г, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилон Б) - 0,25 г, вода для инъекций - до 1000 мл.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Код АТХ
A03FA01
Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Специфический блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых (5-НТЗ) ре­цепторов, угнетает хеморецепторы триггерной зоны ствола головного мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от привратника желудка и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудоч­но-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (в т.ч. тонус нижнего сфинктера пищевода). Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует пе­ристальтику кишечника. Нормализует отделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди. Не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пу­зыря. Не влияет на тонус кровеносных сосудов мозга, артериальное давление, функцию дыхания, а также почек и печени, на кроветворение, секрецию же­лудка и поджелудочной железы. Стимулирует секрецию пролактина. Увели­чивает чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от ва- гусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами). Стимулируя секре­цию альдостерона, усиливает задержку ионов натрия и выведение ионов ка­лия.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения, 10-15 минут - после внутримышечного вве­дения и проявляется ускорением эвакуации содержимого желудка (примерно от 0,5-6 часов в зависимости от пути введения) и противорвотным эффектом (продолжается 12 часов).

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы - около 30 %. Подвергается метаболизму в печени. Время полувыведения (Т1/2) 4-6 часов, при нарушении функции почек - до 14 часов. Выведение препарата происходит в основном через почки в течение 24-72 часов (85 % дозы), 30 % в неизменном виде. Легко проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным мо­локом.

У детей фармакодинамика метоклопрамида после внутривенного введения весьма вариабельна и четкого соотношения «концентрация-эффект» у них не было установлено. Несмотря на то, что фармакокинетика метоклопрамида была изучена у детей при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, име­ется недостаточно данных, чтобы сделать вывод относительно совпадения показателей фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Период полувыведения метоклопрамида у новорожденных детей (в возрасте 3,5 не­дели) после первой и десятой дозы был значительно больше (23,1 и 10,3 ч со­ответственно) по сравнению с детьми других возрастных групп из-за сниже­ния клиренса. Это может быть связано с возрастной незрелостью функции печени и почек при рождении. Средний период полувыведения метоклопра­мида у детей других возрастных групп составляет 4,1-4,5 (диапазон колеба­ний от 1,7 до 12,5 ч).

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида умень­шается пропорционально снижению клиренса креатинина, одновременно происходит период его полуэлиминации. Тем не менее у данной группы па­циентов сохраняется линейность фармакокинетики метоклопрамида. Вслед­ствие снижения клиренса метоклопрамида у данной группы пациентов сле­дует уменьшить поддерживающую дозу метоклопрамида, чтобы избежать его кумуляции. При тяжелой почечной недостаточности клиренс метокло­прамида уменьшается до 10 часов (при клиренсе креатинина 10-50 мл/мин) и 15 часов (при клиренсе менее 10 мл/мин).

У пациентов с нарушениями функции печени (цирроз) возможна кумуляция метоклопрамида, связанная с уменьшением его клиренса на 50 %. Данные по фармакокинетике раствора после введения пожилым лицам от­сутствуют.

Возможно изменение фармакокинетических параметров, связанное с воз­растными изменениями функции печени и почек.

Показания к применению

Взрослые. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты. Симптома­тическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени. Профи­лактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией.

Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследо­ваний желудочно-кишечного тракта.

Дети. Вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотера­пией.

Противопоказания

-    повышенная чувствительность к метоклопрамиду и компонентам препара­та;

-      желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходи­мость, перфорация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;

-   подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском раз­вития тяжелой артериальной гипертензии;

-   поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;

-   эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);

-   болезнь Паркинсона;

-   одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецеп­торов;

-    метгемоглобинемия вследствие приема метоклопрамида или дефицита ни- котинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;

-   пролактинома или пролактинзависимая опухоль;

-   детский возраст до 1 года;

-   беременность III триместр;

период грудного вскармливания. 
С осторожностью
При применении у пожилых пациентов, нарушение сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), нарушение водно-электролитного балан¬са, брадикардия, при приеме других препаратов, удлиняющих интервал QT, артериальная гипертензия, сопутствующие неврологические заболевания, при приеме препаратов, воздействующих на центральную нервную систему, депрессия (в анамнезе), почечная недостаточность средней и тяжелой степе¬ни тяжести (КК 15 - 60 мл/мин), печеночная недостаточность тяжелой степе¬ни тяжести, беременность (I-II триместры).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Препарат может применяться во время беременности (I-II триместры) только в том случае, если предполагаемая польза для матери превосходит потенци­альный риск для плода. В связи с фармакологическими особенностями (по­добно другим нейролептикам), при применении метоклопрамида в конце бе­ременности нельзя исключить вероятность развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного, метоклопрамид не следует применять в конце беременности (во время III триместра). Метоклопрамид в небольшом количе­стве выделяется с грудным молоком. Нельзя исключить возможность разви­тия побочных реакций у ребенка. Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м). В/в препарат следует вводить болюсно медленно (не менее 3 мин). Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал 6 ч между введениями препарата.

Взрослые.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты. Рекомендуемая однократная доза 10 мг.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией.

Рекомендуемая однократная доза 10 мг вводиться до трех раз в сутки.

Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследовании желудочно-кишечного тракта.

Рекомендовано в/в болюсное медленное введение 10-20 мг за 10 мин до начала исследования.

Максимальная суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг. Срок введения препарата в виде инъекции должен быть максимально коротким с последую­щим переходом на лекарственную форму для приема внутрь.

Детский возраст от 1 года до 18 лет.

Рекомендовано в/в болюсное медленное введение в дозе 0,1 -0,15 мг/кг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза 0,5 мг/кг/сут. Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты составляет 2 дня. Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией - 5 дней.

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в связи со сниже­нием функции почек и печени.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75 %. У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин) доза должна быть снижена на 50 %.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести доза должна быть снижена на 50 %.

Побочное действие

Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения возможны запор, диарея, тошнота; редко - сухость во рту.

Со стороны центральной нервной системы: в начале лечения возможны чувство усталости, сонливость, головокружение, головная боль, депрессия, астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациен­тов и/или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после од­нократного введения), нечасто - дистония, нарушения сознания, редко - су­дороги (особенно у больных эпилепсией), частота неизвестна - поздняя дискинезия, которая может быть постоянной, во время или после длительного лечения (особенно у пожилых пациентов), нейролептический злокачествен­ный синдром. При длительном применении, чаще у пациентов пожилого воз­раста, возможны явления паркинсонизма, дискинезии.

Психические нарушения: часто - депрессия; нечасто - галлюцинации; редко - спутанность сознания.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: в начале лечения возможен агранулоцитоз; частота неизвестна - метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом фермента НАДН-цитохрома-b5- редуктазы, особенно у новорожденных; сульфгемоглобинемия, обусловлен­ная серосодержащими веществами в составе препарата (в основном, при со­путствующем применении высоких доз лекарственных средств, содержащих серу); лейкопения, нейропения.

Со стороны сердца: редко - брадикардия; частота неизвестна - остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией; атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла (особенно при внутривенном введении), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт» (torsade de pointes).

Со стороны сосудов: часто - гипотензия, особенно при внутривенном введе­нии; частота неизвестна - кардиогенный шок, обморок после инъекции, ост­рая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой.

Со стороны эндокринной системы*: нечасто - аменорея, гиперпролактинемия; редко - галакторея; частота неизвестна - гинекомастия).

*Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок);

Аллергические реакции: редко - крапивница, макулопапулезная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - полиурия, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестная частота - сек­суальная дисфункция, приапизм.

Нежелательные реакции, наиболее часто встречающиеся при применении высоких доз препарата метоклопрамида: экстрапирамидные симптомы: ост­рая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия развивалась даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и мо­лодых пациентов (см. раздел «Особые указания»); сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Передозировка

Симптомы: гиперсомния, повышение или понижение артериального давле­ния, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией, дез­ориентация и экстрапирамидные расстройства, сонливость, спутанность со­знания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, остановка серд­ца и дыхания, боль в животе.

Симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 ч.

Лечение: при тяжелых отравлениях экстрапирамидные расстройства можно быстро устранить медленным внутривенным введением биперидена (дозы для взрослых составляют 2,5-5 мг, для детей 0,04 мг/кг массы тела). Специфического антидота не существует.

В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический ха­рактер (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых). Требуется симптоматическое лечение и постоянный мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной функции в за­висимости от клинического состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов в связи с имеющимся взаимным антагонизмом. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида. В связи с прокинетическим действием метоклопрамида всасывание некоторых препаратов может нарушаться. М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать се­дативный эффект под влиянием метоклопрамида. Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов. При сопутствующем применении метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться спазмом мышц, трудностями в речи и при глотании, беспокойством, тремо­ром, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица. Приме­нение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация). Метокло­прамид снижает биодоступность дигоксина, повышает биодоступность цик­лоспорина. Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. При одновременном применении метокло­прамида с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %). Метоклопрамид повышает концентрацию бромокриптина в плазме крови, усиливает всасывание тетрациклина, мексилетина и лития, уменьшает всасывание циметидина.

Раствор метоклопрамида фармацевтически (физически и химически совме­стим (до 48 часов) с растворами циметидина, маннита, калия ацетата и калия фосфата; физически совместим (до 48 часов) с растворами аскорбиновой кислоты, бензотропина мезилата, цитарабина, дексаметазона натрия фосфата, лидокаина гидрохлорида, растворами поливитаминов (при условии хранения в холодильнике), растворами поливитаминов группы В с аскорбиновой кис­лотой. Раствор метоклопрамида физически совместим (до 24 часов) с (не ис­пользовать, если наблюдается преципитация) с клиндамицина фосфатом, циклофосфамидом, инсулином. Условно совместим (использовать в течение одного часа после смешивания или можно вливать непосредственно в ту же венозную линию) с ампициллином натрия, тетрациклина гидрохлоридом. Несовместим (не совмещать!) с цефалотином натрия, хлорфениколом натрия, бикарбонатом натрия.

Особые указания

В процессе лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя. У подростков и у больных с тяжелыми нарушениями функций ночек суще­ствует повышенный риск развития побочных явлений.

На фоне применения метоклопрамида возможны искажения данных лабора­торных показателей функции печени и определения концентрации альдостерона и пролактина в плазме.

Препарат не эффективен при рвоте вестибулярного генеза. В связи с содержанием сульфита натрия, инъекционный раствор метокло­прамида не следует назначать больным с бронхиальной астмой, с повышен­ной чувствительностью к сульфитам. Большинство побочных эффектов воз­никает в течение 36 часов от начала лечения и проходит в течение 24 часов после отмены. Лечение должно быть, по возможности, кратковременным.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или обслуживать другие механизмы.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повы­шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Лекарственная форма подробно

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл. По 2 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона. 10 ампул помещают в коробку из картона.

В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению и ска­рификатор ампульный. При использовании ампул с надсечками, кольцами излома или точками излома, скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дополнительная информация

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия. 105005, г. Москва, ул. Почтовая М., дом 2/2, строение 1, пом I ком. 2.

Производитель: АО «Биохимик, Россия.

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д.15А.

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д.15А.

Тел. (8342) 38-03-68

E-mail: biohimic@biohimic.ru, www.biohimik.ru

Наименование, адрес и телефон уполномоченной организации для контактов (направление претензий и рекламаций):

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия, 129090, г. Москва, пр-т Мира д.13, стр.1.

Тел. 8-800-777-86-04 (бесплатно), 8-495-640-25-28                               

Адрес эл. почты: reception@promo-med.ru